Nimotuzumab combinado con radioterapia en el tratamiento de tumores infiltrantes y difusos del tallo cerebral en niños y adolescentes

RESUMEN Introducción: Los gliomas infiltrantes y difusos del tallo cerebral en los niños y adolescentes comportan un mal pronóstico y un tiempo corto de supervivencia. Objetivo: Presentar los resultados obtenidos con la combinación de nimotuzumab y radioterapia en tumores del tallo cerebral en niños y adolescentes. Métodos: El anticuerpo monoclonal nimotuzumab combinado con la radioterapia fue aplicado en una serie de 69 pacientes con edades entre 2 y 18 años, incluidos desde 2008 hasta 2020, y seguidos hasta agosto de 2021. Fueron irradiados en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología de La Habana, con una dosis en un rango de 54 a 59 Gy. El nimotuzumab se aplicó a la dosis de 150 mg/m2 de superficie corporal, una vez por semana mientras duró el tratamiento radiante, luego cada 2 semanas con igual dosis, y finalmente, una vez por mes durante 1, 2 o más años. Resultados: Al terminar el tratamiento combinado de la radioterapia y el nimotuzumab existió respuesta en 89,9 % de los pacientes. La mediana del tiempo de supervivencia global fue de 18,8 meses y las tasas de supervivencia de la serie fueron de 76,4; 45,4; 38,9; 32,8 y 31,5 % a uno, dos, tres, cuatro, cinco y más años, respectivamente, estabilizada a partir de este tiempo hasta diez años y más. Tres pacientes en recaída fueron reirradiados. Conclusiones: La combinación de radioterapia y nimotuzumab fue bien tolerada y es una opción de tratamiento en tumores del tallo cerebral en niños y adolescentes.

ABSTRACT Introduction: Infiltrating and diffuse gliomas of the brain stem in children and adolescents lead to a poor prognosis and a short survival time. Objective: Present the results obtained with the combination of nimotuzumab and radiotherapy in brain stem tumors in children and adolescents. Methods: The monoclonal antibody called nimotuzumab combined with radiotherapy was applied in a series of 69 patients aged between 2 and 18 years, from 2008 to 2020, and followed until August 2021. They were irradiated at the National Institute of Oncology and Radiobiology in Havana, with a dose in a range of 54 to 59 Gy. Nimotuzumab was applied at the dose of 150 mg/m2 of body surface area, once a week while the radiation treatment was active, then every 2 weeks with the same dose, and finally once a month for 1, 2 or more years. Results: At the end of the combined treatment of radiotherapy and nimotuzumab, there was a response in 89.9% of the patients. The median overall survival time was 18.8 months and series survival rates were 76.4; 45.4; 38.9; 32.8; and 31.5% at one, two, three, four, five and more years, respectively, and it was stabilized from this time to 10 years and more. Three relapsed patients were re-radiated. Conclusions: The combination of radiotherapy and nimotuzumab was well tolerated and is an option for the treatment in brain stem tumors in children and adolescents.

Nimotuzumab y radioterapia en el tratamiento de tumores del tallo cerebral en niños y adolescentes / Nimotuzumab and radiotherapy in the treatment of brainstem tumors in children and adolescents

Introducción: Los tumores localizados en el tallo cerebral en los niños y adolescentes conllevan un mal pronóstico, especialmente aquellos infiltrantes y difusos. Con el tratamiento de radioterapia apenas llegan a más de 15 por ciento de supervivencia y no mejora la cifra con quimioterapia agregada. Objetivos: Estimar el efecto de la asociación del tratamiento radiante con el anticuerpo monoclonal Nimotuzumab en la supervivencia de niños y adolescentes con tumores del tallo cerebral. Método: Estudio clínico no aleatorizado, analítico, longitudinal y prospectivo. Se estudió una serie de 46 pacientes entre 2 y 18 años de edad que padecían de tumores del tallo cerebral, infiltrantes y difusos, desde enero de 2008 y en seguimiento hasta marzo de 2018. Todos se trataron con radioterapia, con dosis entre 54 y 59,8 cGrey, dosis diaria de 1,8 cGrey, y se irradiaban de lunes a viernes. Mientras duró el tratamiento radiante recibieron Nimotuzumab, en la dosis de 150 mg/m2 de superficie corporal, luego semanal con 8 dosis, y finalmente mensual durante uno o dos años. Resultados: Se alcanzó en la serie una supervivencia media de 18,4 meses, y una esperada de 42,9 por ciento a 2 años y 35,5 por ciento a 5 años, estabilizada hasta los 10 años. Conclusiones: La combinación de radioterapia y el anticuerpo monoclonal Nimotuzumab incrementa la supervivencia en niños y adolescentes con tumores del tallo cerebral y es bien tolerada, aun en periodos prolongados, e incluso en casos de recidiva(AU)

Introduction: Tumors localized in the brainstem of children and adolescents entail a bad prognosis, especially those that are intrinsic and diffuse. With radiotherapy treatment, patients barely get a 15 percent of survival, and the numbers don't improve with added chemotherapy. Objectives: To estimate the effect of the association of radiotherapy treatment with Nimotuzumab monoclonal antibody in the survival of children and adolescents with brainstem tumors. . Method: Non randomized, analytical, longitudinal and prospective clinical study that was authorized by the National Regulatory Authority. There was studied a group of 46 patients aged from 2 to 18 years that suffered from intrinsic and diffuse brainstem tumors, from January 2008 (and in follow up) to March 2018. All the patients were treated with radiotherapy, with doses among 54 and 59,8 Grey, daily doses of 1,8 Grey, and from Monday to Friday. While they were under radiotherapy treatment, they get Nimotuzumab, in doses of 150 mg/m2 of corporal surface; then weekly doses of 8 shots; and finally, monthly doses during one or two years. Results: In this group there was a survival mean of 18, 4 months, and an expected survival of 42, 9 percent for 2 years and 35, 5 percent for 5 years that can be stabilized to 10 years. Conclusions: Combination of radiotherapy and Nimotuzumab monoclal antibody can increase the survival from brainstem tumors in children and adolescents(AU)

Caracterización nutricional del síndrome anorexia-caquexia en el paciente oncológico pediátrico / Nutritional characterization of anorexia-cachexia in pediatric oncologic patient

Introducción: el síndrome anorexia-caquexia se puede observar en el 80 por ciento de los pacientes con cáncer avanzado y es un factor de riesgo de mortalidad muy importante. Objetivo: caracterizar, a través de la expresión de algunos indicadores del estado nutricional, el síndrome anorexia-caquexia en una cohorte de niños afectados con enfermedad oncológica por este síndrome. Métodos: se realizó un estudio analítico prospectivo que incluyó 42 niños con diagnóstico de síndrome anorexia-caquexia evaluados por el Grupo de Apoyo Nutricional conjuntamente con el Servicio de Onco-hematología del Hospital Pediátrico Docente Juan Manuel Márquez, en la etapa comprendida entre 2000-2009. A todos los pacientes se les realizo en la primera consulta, una vez establecido el diagnóstico, un perfil antropométrico y un estudio metabólico mínimo (realizado 24 h posteriores a esta). A su vez se entrenó a la madre en el llenado de la encuesta por recordatorio de 3 días que coleccionó la información acerca de la calidad y cantidad de la alimentación en la semana siguiente a la primera consulta. Se aplicó un formulario realizado por el Grupo de Apoyo Nutricional para conocer algunas de las características relacionadas con los hábitos y conducta alimentarios. Resultados: tanto en los niños con enfermedades linfoproliferativas como los que padecen de tumores sólidos, se aprecia un deterioro nutricional considerable al momento de hacerse el diagnóstico. Existieron diferencias significativas en relación con los indicadores por ciento de pérdida de peso y velocidad de ganancia de peso, y solamente la albúmina, entre los indicadores metabólicos estudiados, resultó tener diferencia significativa. Los niños con tumores sólidos ingieren menos calorías que aquellos afectados por enfermedades linfoproliferativas, sin existir diferencias significativas en relación con las proteínas ingeridas. Conclusiones: existen ....

Introduction: the anorexia-cachexia syndrome may be present in the 80 percent of patients diagnosed with advanced cancer and it is a very important mortality risk factor. Objective: to characterize according to some indicators of the nutritional status, the anorexia-cachexia syndrome in a group of children involved by this syndrome with oncologic disease. Methods: a prospective and analytical study was conducted including 42 children diagnosed with anorexia-cachexia syndrome by the Nutritional Support Group together with the Oncology-Hematology of the Juan Manuel Márquez Reaching Children Hospital from 2000 to 2009. All the patients in the first consultation underwent after made the diagnosis, a anthropometric profile and a minimal metabolic study (conducted 24 hours after it). At the same time the mother was trained in the fill in of survey by reminder of three days to collect information on the quality and quantity of feeding at week after the first consultation. The form designed by the Nutritional Support Group was applied to know some of the features related to habits and food behavior. Results: in children presenting with lymphoproliferative diseases and in those with solid tumors, there is a considerable nutritional deterioration at moment of diagnosis. There were significant differences in relation to indicators of weight loss percentage and velocity of gain weight, and only the albumin -among study metabolic indicators- had a significant difference. Children presenting with solid tumors ingest less calories than those involved by lymphoproliferative diseases and no significant difference in relation to proteins ingested. Conclusions: there are differences in nutritional characteristics of anorexia-cachexia syndrome according to the type of oncologic disease present in child